Memulai karir profesionalnya pada tahun 2004 bersama NK Marsonia sebelum bergabung dengan NK Zagreb dan GNK Dinamo Zagreb.
Pada musim panas 2010, ia pindah ke Jerman untuk bermain untuk VfL Wolfsburg dengan 60 penampilan dan raihan 20 gol.
Baca Juga: Hari Pelantikan Presiden AS, Uni Eropa Minta Joe Biden Pimpin Perang Global Lawan Covid-19
Lalu, berlabuh di Bayern Munich dengan 88 penampilan dan koleksi 48 gol.
Pada musim 2014/2015, ia bermain untuk Atletico Madrid dengan mencetak 20 gol dalam 43 penampilan sebelum bergabung dengan FC Juventus.
Dalam lima musimnya bersama FC Juventus, ia membuat 162 penampilan dan mencetak 44 gol.
Pada Januari 2020, ia bergabung dengan tim Qatar Al-Duhail dengan satu gol dalam 7 penampilan, seperti dikutip Pikiranrakyat-Bekasi.com dari situs resmi AC Milan, Rabu, 20 Januari 2021.
Baca Juga: Hari Pelantikan Joe Biden, Washington DC Disebut Bagaikan Kota Mati dan Kamp Militer AS
Mandzukic telah memenangkan 24 trofi termasuk 1 UCL, 1 Piala Super UEFA, 1 Piala Dunia FIFA, 9 kejuaraan dan 12 diantaranya Piala Nasional dan Piala Super.
Dia juga adalah pencetak gol terbaik kedua di tim nasional Kroasia dengan 33 gol dalam 89 penampilan.